西地那非有预防阿尔茨海默氏症的功用？Nature子刊发文

2021年12月初6日，来自美国 Cleveland Clinic的制作组在 Nature Aging 发表了博士论文：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该研究课题推测，在来自少于 700 万美国黑人的健康保险信息中的，与非选项相比较，服用西地那非的人患阿尔茨海默氏症的某种程度要偏高 69%。这也许反之亦然西地那非可以成为阿尔茨海默氏症的候选选择性剂。不过，研究课题人员也相信，西地那非的使用和降偏高AD发病率之间还未建立因果，只能开展动物模HG以试验西地那非的。

（图源：nature官网）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类平均寿命延长、人口结构趋于老龄化的环境文化背景下，招致人们少见担忧的一种脑部凋亡疾病。AD的发病机制尚未仅仅明确，现在主流的看法相信β-淀粉样酶和Tau酶在病患者大脑的沉积是阿尔茨海默氏症进展的主要原因。

在这篇文章中的，基于同样影响β-淀粉样酶和Tau酶的选择性剂最有发展前景抗衡阿尔茨海默氏症的举例，研究课题制作组筛选了1,600 多种获批选择性剂，最终将西地那非列为有发展前景疗程阿尔茨海默氏症的最佳候选选择性剂。

据药融云在线显示，西地那非最早批文母公司的是Viatris IncCorporation的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是一些公司普强（Upjohn）和迈蓝（Mylan）宣布合并的Corporation。枸橼酸西地那非首次母公司时间为1998年4月初1日，被批文用于疗程阴蒂性疾病 。日后也以不同的商品名被批文用于疗程气管偏高压。该选择性剂通过选择性磷酸二酯酶5（PDE5），使血管放松和扩展到，从而改善血流量。

相片是从：药融云世界性选择性剂研制出在线

据药融云估计，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年世界性经销额整体持平，保有在一百九十万美元上下。2017年后呈下滑趋向，特别是2018年，同样暴跌40.73%。

相片是从：药融云跨国药企经销在线

现在，已批文母公司的西地那非选择性剂共6个栽培品种，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美制剂；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（韩国东国制剂）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd合组研制出的sildenafi；石家庄以岭药业持股有限Corporation、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc合组研制出的枸橼酸西地那非改良HG新药 。

西地那非已母公司选择性剂

相片是从：药融云世界性选择性剂研制出在线

据药融云在线来看，参与西地那非选择性剂研制出的共35个选择性剂栽培品种、31家企业以及9个靶点。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11月初提交了母公司申请。临床各个方面，已有5家企业正处于临床2期之前，1家正处于临床1期之前。在这些栽培品种中的，靶点主要以PDE5为主，占去比74.42%；主要针对疗程阴蒂性疾病，占去比59.09%；原研企业主要是一些公司、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，这三家企业均占去比5.71%。

西地那非选择性剂选择性剂研制出仅仅

西地那非选择性剂原研企业TOP10

相片是从：药融云世界性选择性剂研制出在线

Cleveland Clinic的研究课题制作组表示，大脑中的也存有磷酸二酯酶。实验表明，西地那非能选择性异常酶质堆积。在被设计成患有AD多种不同病症的肠道模HG中的，西地那非显示出对β-淀粉样酶和Tau酶的依赖性，并有助于天资和脑细胞的演化成。

接下来，他们深入研究课题了少于700万美国黑人的养老保险索赔信息，以确定西地那非选项患阿尔茨海默氏症的危险性确实更偏高。平均而言，在人口统计的6年时间里，这些人被诊断出患有阿尔茨海默氏症的某种程度比不服用西地那非的人偏高69%。即使在心脏病、高血压或心血管疾病（老年痴呆症的高危环境因素）病患者身上，也存有使用西地那非降偏高卧床危险性的物理现象。

之前，在对来自阿尔茨海默氏症病患者的脑细胞进行的实验中的，研究课题人员推测西地那非似乎能选择性Tau酶并作出贡献脑细胞生长。

基于以上结果，研究课题人员相信，应当对西地那非疗程阿尔茨海默氏症的方案进行动物模HG以实验者西地那非的。现在大多数西地那非选项是年长者，在动物模HG中的应当同时除此以外年长者和女性。

相比较于与开发小组开发一款新药来疗程阿尔茨海默氏症，开发已获批选择性剂的新适应症有着轻微的优势。获批选择性剂有着经过实验者的安全性，可以相对更快地进入动物模HG之前，研究课题的周期和费用都可以得到降偏高。如果西地那非确实对阿尔茨海默氏症理论上，对于日益增长的阿尔茨海默氏症病患者群体以及他们的家庭和价值观而言，都是一个好消息。

参考是从：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云在线.

文章是从：药融圈