第三军医大学Science药理学：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的研究者工作人员在今年4月的《科学转化病理学》（Science Translational Medicine）华尔街日报上发表文章了一项研究者成果，显示防腐剂有潜力推动胃癌扩散，这里的防腐剂长期存在于某一特定类型的降血糖类固醇中都。来自旧金山性状泰克的公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究者的结果提出了一些怀疑。在7月27日的Science Translational Medicine华尔街日报上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）讲师和余时沧（Shicang Yu）讲师，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文对此了Albert等人的怀疑。在这篇对此文章中都，作者们写道他们在许多多种不同的进化癌细胞核系和移植了进化细胞核的转移小鼠模型中都研究者了一些防腐剂降糖药的波动。其中都的一些结果也与他们在一些样本中都的注意到结果值得注意。在主编的说明了与研究成果的概要中都，认为了除了他们的这项研究者，近期还有一些研究者也确定了在具有健全和局限性免疫系统的小鼠中都，防腐剂有更快转移的潜在风险。主编的说明了也强调了，“仍有待确定在小鼠模型中都注意到到的转移周期性能否进化病变中都证明属实”，他们的研究者也赞成需在胃癌病变，诸如胃癌的肾病病变亚群中都开展更进一步的医学前和医学者以保障防腐剂的可靠性。“我们觉得有必要隐含谨慎是因为研究者结果的潜在相关性，它们某种程度适用于进化病变。尽量避免肾病有许多的病人方案，医学外科医生某种程度在向胃癌的肾病病变上路防腐剂降糖药的处方前展开风险评估，慎重考虑一些可获得的实验者信息。”Albert等提出的第一个疑虑是“研究者注意到到的生物波动是轻微的，大多数的细胞核系显示类固醇诱导的迁移改变< 1个细胞核/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移细胞核”而非绝对（或总）细胞核数，表明了相比于未处理细胞核，处理后迁移的细胞核比值。因此，在“1个细胞核/像场”中都归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞核响应类固醇病人而迁移”的担忧，作者们认为他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞核，包括人肾近曲小管细胞核（HK-2）和进化包皮成纤维细胞核(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞核系的迁移。在未来仍有待确定在非癌性细胞核系HK2和HFF中都沙格列汀和西他列汀抑制细胞核迁移的特异机制。另一个疑虑是研究者采用的动物模型是否是正确的选择。作者们认为当前有几种动物模型常用来研究者转移。它们都具有固有的优点和局限性；因此选择动物模型很大程度上取决于研究者对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对小鼠的影响，但不能充分描绘进化的生物复杂性。因此，免疫局限性小鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的进化癌细胞核系或病变来源的癌细胞核，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，作者们还认为他们的研究者结果与性状泰克的公司以往的研究者并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞核迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞核和免疫系统，在病变中都的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究者发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病变的状况，建议采用替代方法来病人类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，作者在新文章中都认为“未来将需开展一些研究者充分确定DPP-4i对细胞核产生的影响，以进一步评估给予胃癌病变DPP-4i。”与作者们的结果值得注意，还有一些研究者显示隐含DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制更快了转移。这些研究者得出的DPP-4隐含抑制转移的结论与作者抑制DPP-4更快转移的结论值得注意。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016